■定義
Fabry病は，ライソゾーム加水分解酵素の1つであるα-galactosidase A(α-gal A)活性の遺伝的欠拐又は低下により生ずるX染色体劣性のスフインゴ糖脂質代謝異常症である。本症では，α-galA活性の欠損又は低下によIり血管の内皮細胞や平滑筋糸田胞を始め，全身の臓器，特に皮膚，眼，神経系，腎臓，心臓などの各種の細胞のライソゾームに本酵素の生体内基質であるスフインゴ糖脂質，特にceramidetrihexoside(CTH)が進行性に蓄積することにより様々な症状を呈する。
典型的Fabry病男性患者（ホモ接合体）では，α-gal A活性はほぼ完全欠損を示し，幼少時から四肢末端痛，被角血管腫，低汗症，角膜混濁などの症状が出現し，加齢とともに腎臓，脳，心臓の障害を生じて死亡する。ヘテロ接合体の女性では，2本あるⅩ染色体の一方がlyonizationにより胎生期にランダムに不活化されるため，個々の細胞でのα-gal A活性は正常か欠損かのいずれかとなる。このため，ヘテロ接合体の女性のα-gal A活性は著明な低値を示すものから正常域のものにまで及び，臨床症状も無症状のものから重症のものまで様々である。
これに対し最近，典型的な症状を欠き，病変が心臓に限局している非典型的Fabry病として「心Fabry病」が報告されている。心Fabry病男性患者のα-gal A活性はわずかながらも残存しており，心筋細胞へのCTHの過剰蓄積により生じた左室肥大が主症状となっている。
■疫学
典型的Fabry病は稀であるとされているが，日本での頻度は不明である。白人男性では40，000人に1人と推定されているが，正確な頻度はやはり不明である。
一方，心Fabry病は鹿児島県では左室肥大を有する男性患者の約3％に存在するという報告がある。しかし，鹿児島県以外の日本全国及び世界における頻度は不明である。
■病因
Fabry病は，α-gal A遺伝子の異常に起因するα-gal A酵素活性の欠損又は低下により生ずる。
α-gal A遺伝子の全長は約12，000塩基対であり，7個のエクソンから構成されている。典型的Fabry病では，これまでに100を超える多様なミスセンス変異，ナンセンス変異，欠失，重複，スプライシング変異が報告されている。
心Fabry病では9種類（Ala20Pro，Glu66Gln，Ile92The，Phel13Leu，Asn215Ser，Gln279Glu，Met296Ile，Met296Val，Arg301Glu）のミスセンス変異が報告されている。更に，エクソン内及びイントロン-エクソン接合部に異常を認めないにもかかわらずメッセンジャーRNAの低下を認めた症例も報告されている。
■治療
Fabry病の病因は，α-gal A遺伝子異常により生ずるα-gal A酵素活性の欠損又は低下であるが，この酵素活性異常を改善させる根本的治療法は，現時点ではまだ確立されていない。このため，現在行われている治療は，基本的にすべて対症療法である。この対症療法については，「III．治療指針」の項で述べる。
現在，米国において遺伝子組み換え技術を用いて作られたα-gal A酵素蛋白を用いた酵素補充療法の臨床治験が行われている。更に，レトロウイルス又はアデノウイルスをベクターとして用いた遺伝子治療法の開発が試みられている。
■予後
臨床経過及び予後は，臨床病型と性により異なる。典型的Fabry病男性患者では，幼少時より四肢末端痛，被角血管腫，低汗症，角膜混濁などの症状を認め，徐々に進行して腎臓，脳，心臓の障害を生じ，30～40歳代で死亡する。
これに対し心Fabry病男性患者では，通常40歳以降の中高年で発症する。心肥大を主症状とし進行性に増悪して，多くは60歳以降に心不全や不整脈により死亡する。
女性のFabry病患者では，病状は男性と比べ通常軽く，進行も比較的遅い。
特発性心筋症に関する調査研究班から
研究成果（pdf 88KB）
この疾患に関する調査研究の進捗状況につき、主任研究者よりご回答いただいたものを掲載いたします。
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