1. 再生不良性貧血とは
再生不良性貧血は血液中の白血球、赤血球、血小板のすべてが減少する疾患です。この状態を汎血球減少症と呼びます。白血球には主に好中球とリンパ球の2種類がありますが、そのうち好中球が減少します。これらの血球は骨髄で作られますが、本症で骨髄を調べると多くの場合脂肪に置き換わっており、血球が作られていません。そのために貧血症状、感染による発熱、出血などが起こる重い病気です。
2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか
1993年の我が国の調査では、全国の患者数は約5,044人(95%信頼区間4,358〜5,731人)で、新たに発病する患者さんの数は2,556人(100万人に20人程度)と推定されました。ただし、欧米や東アジアのより正確な調査によると、1年間に新たにこの病気を発症する頻度は100万人に5〜7人程度とされていますので、日本における頻度もこの程度の可能性があります。
3. この病気はどのような人に多いのですか
男女比を見ると女性の方が男性より多く、約1.4倍です。すべての年齢にみられますが、男女とも15〜19歳と70〜79歳にやや多い傾向があります。
4. この病気の原因はわかっているのですか
骨髄中の造血幹細胞が何らかの原因で傷害されて起こる病気です。造血幹細胞とは骨髄中にあって、赤血球、好中球、血小板の基になる未熟な細胞です。赤血球、好中球、血小板は骨髄で完成すると血液中に放出され、その後赤血球は約120日、好中球は半日、血小板は約10日で壊れます。健康な人では造血幹細胞からこれら3種類の血球が絶えず作り続けられて、毎日壊れた血球分を補っています。再生不良性貧血ではその造血幹細胞が何らかの原因で傷害されて、3種類の血球が補給出来なくなってしまったわけです(図1)。
〔 図1 〕
再生不良性貧血には生まれつき遺伝子の異常があって起こる場合とそうでない場合があります。生まれつき起こる(先天性の)再生不良性貧血はごくまれな疾患で、その多くは人の名前が付けられたファンコニ貧血という病気です。後者は後天性再生不良性貧血と呼ばれ、これが大部分を占めます。
後天性再生不良性貧血には何らか原因があって起こる場合と原因不明の場合があります。約80%の例は原因不明です。残りは薬剤・薬物、放射線、ウイルスが原因として疑われています。原因不明の例を特発性再生不良性貧血と呼び、原因のある例を二次性再生不良性貧血と呼びます。
特発性再生不良性貧血の大多数は自己免疫的な機序による造血幹細胞の傷害が原因と考えられています。免疫というのは、外からの細菌やウイルスの感染を防ぐための体のしくみであり、主に白血球の中のリンパ球が担当しています。一方、自己免疫反応とは、このしくみが何らかの原因で変化した結果、リンパ球などが自分自身の細胞を傷害するようになり、いろいろな病気を起こすことで、そのような病気は自己免疫疾患と呼ばれています。特発性再生不良性貧血においては造血幹細胞が自分自身のリンパ球によって傷害されると考えられています(図1)。
5. この病気は遺伝するのですか
生まれつき起こるファンコニ貧血は遺伝する可能性はあります。大部分を占める後天性に起こった患者さんでは遺伝は証明されていません。ただし、すべての病気の発症は生まれつきの体質と環境の影響を受けますので、この病気でも「なりやすさ」という体質は遺伝する可能性があります。
6. この病気ではどのような症状がおきますか
赤血球、好中球、血小板の減少によってさまざまな症状がおこります。赤血球は酸素を運搬しているのでその減少によって酸素欠乏の症状が起こります。酸素欠乏は主に脳、筋肉、心臓に起こります。脳の酸素欠乏でめまい、頭痛が起こり、筋肉の酸素欠乏で身体がだるくなったり、疲れやすくなったりします。心臓の酸素欠乏で狭心症様の胸痛が起こることもあります。それ以外に、身体の酸素欠乏を解消しようとして呼吸が速くなったり、心拍数が多くなったりします。呼吸が速くなったことを息切れとして感じ、心拍数が速くなった状態を動悸として感じます。赤い赤血球が減るため顔色も蒼白になります。
白血球のうち好中球は主に細菌を殺し、リンパ球は主にウイルス感染を防ぎます。したがって、好中球が減ると肺炎や敗血症のような重症の細菌感染症になりやすくなります。
血小板は出血を止める働きをしているので、その減少によって出血しやすくなります。よく見られるのは皮膚の点状出血や紫斑です。それ以外に鼻出血・歯肉出血や、血小板減少がひどくなると脳出血・血尿・下血などが起こります。
7. この病気にはどのような治療法がありますか
A)原因をさけること
薬剤・化学物質や放射線が原因として疑われる場合はそれをさける必要があります。
B)治療法の種類
治療法としては、1.免疫抑制療法、2.骨髄移植、3.蛋白同化ステロイド療法、4.支持療法があります。特発性でも二次性でもいったん発症すると治療は同じです。
免疫抑制療法とは、造血幹細胞を傷害しているリンパ球を抑えて造血を回復させる治療法です。抗胸腺細胞グロブリン(英語の頭文字をとってATGあるいはALGとも呼ばれています)とシクロスポリンいう薬が使われます。
骨髄移植は、患者さんの骨髄細胞を他の人の正常な骨髄細胞と取り換える治療法です。白血球の型のあった兄弟姉妹あるいは骨髄バンクの骨髄提供者から骨髄細胞をもらい点滴します。最近では臍帯血移植も試みられています。
蛋白同化ステロイドは腎臓に作用し、赤血球産生を刺激するエリスロポエチンというホルモンを出させるとともに、造血幹細胞に直接作用して増殖を促すと考えられています。
C)重症度による治療法の違い
病気の程度(重症度)によって治療を変える必要があります。重症度(ステージ)は白血球、赤血球、血小板の数と輸血を必要とするかどうかによって表1のように分けられます。(表1)のように決められます。
〔 表1 〕
表1 再生不良性貧血の重症度基準(平成16年度修正)
stage 1 | 軽 症 | 下記以外 |
stage 2 | 中等症 | 以下の2項目以上を満たす 網赤血球 60,000/μl未満 好中球 1,000/μl未満 血小板 50,000/μl未満 |
stage 3 | やや重症 | 以下の2項目以上を満たし、定期的な赤血球輸血を必要とする 網赤血球 60,000/μl未満 好中球 1,000/μl未満 血小板 50,000/μl未満 |
stage 4 | 重 症 | 以下の2項目以上を満たす 網赤血球 20,000/μl未満 好中球 500/μl未満 血小板 20,000/μl未満 |
stage 5 | 最重症 | 好中球 200/μl未満に加えて、以下の1項目以上を満たす 網赤血球 20,000/μl未満 血小板 20,000/μl未満 |